抗精子抗体诱发不孕的发病机制涉及受精过程的各种条件和环节,不利于受精卵的植入,从而影响妊娠结果。主要与生精功能受损、精子运动能力下降、精子通过宫颈粘液受阻、受精障碍、吞噬细胞功能亢进和植入障碍有关。
睾丸造精功能受损
精子免疫引起的自身免疫反应首先影响睾丸的造精功能。男性不育患者多有无精子症、严重少精子症和(或)精子形态异常。睾丸活检时,常见的有性细胞缺乏,造精功能低下或终止。用豚鼠或大白鼠用福氏佐剂和睾丸组织进行免疫实验可诱发无精子症就是一个很好的例子。
二、精子运动能力下降
体外实验证明,当运动精子被添加到抗血清中时,由于凝集素、制动因子和精子细胞毒性抗体的作用,精子会凝集或丧失运动能力。使用含有抗精子抗体的子宫和阴道分泌物进行实验也会得到同样的结果。因此,抗精子抗体会影响女性生殖道中精子的运输。此外,抗原抗体反应的结果也会导致精子代谢紊乱。高效抗体可以使精子死亡或失去受精能力。即使精子仍然可以在低效抗体的条件下受精,大多数这样的受精卵也会在发育过程中死亡。
三、精子通过宫颈粘液受阻
(1)血液中的抗精子抗体向宫颈粘液(CM)向内移动,如果有足够的补充剂,一旦与向上精子结合,精子将处于制动状态,精子不能上游进入子宫腔,输卵管壶腹部不能受精。
(2)抗体 IgG 的 Fc末端与 CM 糖蛋白具有很强的非特异性粘附性,粘附抗体F(ab)2.游离状态,上行精子和 F(ab)2相遇相互结合,即使补体量不足,也不会产生制动作用,但由于精子抗体的捕捉,其 附着在Fc末端 CM 在中间,被捕获的精子无法向前移动,只能在原地摆动,因此精子向上移动也受阻。
(3)如果男性精液中有自己的免疫抗精子抗体,精子表面抗原首先是抗体 F(ab)2结合,使 Fc末端处于游离状态,精子带着抗体向上移动 CM,抗体的 Fc末端与 CM 糖蛋白粘合,精子在 CM 中间通行也受阻。
上述分析已在动物实验中得到证明。临床上,血液中有抗精子抗体的妇女大多性交后试验异常。 CM 穿透体外精子 CM 试验中,出现异常的人占多数。
四、受精障碍
在精子上结合抗体可以干扰或阻止受精。
(1)抗体部位的抗体可以直接干扰精子与卵透明带的附着和随后的穿透,或者封闭受体的抗体可以阻碍精子和卵子在空间中的结合。
(2)抗精子抗体能覆盖顶体反应引起的部位,降低膜活性,防止顶体反应发生。
(3)抗体还可以干扰精子和卵子的融合。从抗精子抗体可以减少人类精子穿透仓鼠卵的实验可以证明,含有抗精子抗体的患者的血清可以导致穿卵率下降。据报道,血清的穿卵率为 59% ,患者血清的穿透只是 15% 。
5.巨噬细胞的吞噬功能亢进
巨噬细胞对精子的吞噬作用明显高于非免疫动物组。这种现象在性器官中也是如此。如果采用荧光抗体法对免疫动物性器官的抗体所在部位进行组织染色检查,可以看出单核细胞和巨噬细胞广泛存在于子宫内膜腺体、间质和输卵管粘膜中。当精子进入免疫动物的性器官时,由于抗体的作用,它们受到吞噬细胞的攻击。
六、受精卵着床障碍
即使受精卵结合成立,受精卵也会在发育过程中死亡,因为受精卵仍然携带精子抗原和受抗体。Menge等人将抗精子血清注入受精卵植入后不久的子宫腔,发现胎芽死亡人数增加。大谷等人将抗血清受精卵移植到其他动物的子宫内。与未经处理的受精卵相比,植入率特别低,大部分植入的受精卵在发育过程中死亡。此外,如果提前用睾丸乳免疫动物,然后将正常受精卵移植到动物身上,受精卵植入后仍会死亡。可见循环抗体对受精卵有害。
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