在辅助生殖技术日新月异的今天,"试管婴儿"已成为许多不孕不育家庭实现生育梦想的希望之光。这一领域内的不断探索与创新,孕育出了多样化的试管婴儿方案,旨在针对不同患者的具体情况,提供更加个性化、高效的治疗路径。本文将深入探讨“试管婴儿方案有哪几种?”这一问题,帮助读者全面了解试管婴儿技术的多样性与前沿进展。
一、长方案
长方案是经典和成熟的卵巢刺激方案,临床研究较多,应用经验丰富,周期取消率低,卵泡群均一性好,对内源性LH控制可靠,内膜的容受性相对较好。
缺点:因为Gn刺激剂量相对偏大,时间偏长,卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险较高;且耗时较长,特别是超长方案;不能用GnRH-a扳机,也增加了OHSS的风险。
垂体降调节标准:一般当降调节后,血清雌二醇<50pg/ml,LH<2~5U/L,子宫内膜厚度≤6mm,可认为是GnRH-a降调节充分,开始给予外源性Gn启动促排卵。
Gn启动剂量和调整:降调节后Gn的启动剂量依据患者的年龄、体重、AMH、AFC和前次卵巢刺激情况决定。
Gn刺激过程中,通过阴道B超和血清雌二醇水平监测,评估卵巢反应和卵泡发育情况,决定维持、递增或递减调整Gn用量,根据目前临床观察的结果,一般不建议频繁或递增调整Gn剂量。
1、激动剂长方案(经典)
①降调可以用长效GnRH-a或短效GnRH-a,黄体中期启动,降调7~14天。
②适用于几乎所有的IVF人群,卵泡直径相对比较均一,对于需要多卵泡的人群,如PGT,是首选方案。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定,hCG扳机。
④黄体支持可有多种黄体酮制剂、给药途径、剂量的选择。
2、激动剂长方案(超长方案)
①降调用长效GnRH-a,每28~35天1支注射,一般2~3支,月经周期第1~2天降调启动,降调2~3个月后卵巢刺激启动,需要注意添加 r-LH或hCG。
②一般适用于子宫内膜异位症,或因故延迟启动的病例,内膜容受性较好,适合鲜胚移植。
③黄体支持可有多种黄体酮制剂、给药途径、剂量的选择。
3、激动剂长方案(改良)
①降调可以用长效GnRH-a或短效GnRH-a,周期第1天降调启动,14天后卵巢刺激启动。
②适用于几乎所有的IVF人群,卵泡直径相对比较均一,适用于月经稀发,周期不规则,难以判断黄体中期的患者。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定,hCG扳机。
④黄体支持可有多种黄体酮制剂、给药途径、剂量的选择。
4、激动剂长方案(早卵泡期)
①降调用长效GnRH-a,周期第1~2天降调启动,降调30~35天后卵巢刺激启动。
②适用于几乎所有的IVF人群,卵泡直径相对比较均一,内膜容受性较好,种植率较高,特别适合鲜胚移植,对子宫内膜不良的人群有益。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定,采用hCG扳机。
④黄体支持可有多种黄体酮制剂、给药途径、剂量的选择。
二、短方案
短方案就是利用GnRH-a的特点,在卵泡早期和Gn一起给药,叠加内源性Gn升调节和外源性Gn的作用,实现“点火”式的高水平Gn剂量,以尽量募集卵泡,随着GnRH-a的降调节,抑制内源性LH峰出现。
原则上,短方案可以适用于任何的控制性卵巢刺激周期。但更适合于卵巢储备功能减退的患者,包括高龄、卵巢储备功能减退(DOR)、卵巢低反应、有限时间内需尽快完成取卵的患者。
1、短方案(经典)
①适用于几乎所有的IVF人群,特别是卵巢低反应、不宜用拮抗剂、希望鲜胚移植的患者。
②Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
③黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择。
2、短方案(超短)
①超短方案适用于卵巢显著低反应、仅有1~2枚主导卵泡发育的患者。
②周期中需严密监测卵泡直径、E2水平、内源性LH峰,防止卵泡早排。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择。
三、拮抗剂方案
相较于激动剂方案,拮抗剂方案更加灵活、起效快、作用时间短;垂体功能恢复快;对内源性LH的抑制可靠,可用hCG或GnRH-a扳机的优点,降低OHSS风险,受到广大医生的青睐,逐渐成为近年来辅助生殖促排卵的常用方案和全球体外受精卵巢刺激的主流方案,应用占比也从2014年的6%上升到2021年的37%。
拮抗剂方案也存在一定的不足,主要表现在对内膜种植窗接受性的影响。导致新鲜周期种植率低,从而增加了患者的治疗时间和治疗费用。
有时拮抗剂方案需要进行预处理,应用预处理的主要目的是提供起始人工周期、启动日卵泡发育的同步,力求主导卵泡群的均一性、工作日安排等。目前的观点认为对于月经周期规律且无特殊情况的患者,无需进行预处理,建议直接促排卵。
预处理方式
OC:针对高反应人群、月经稀发或闭经、持续性无排卵、启动日基础卵泡大小不一、基础LH水平较高的女性、月经周期不规律及基础LH高的PCOS患者,还可以控制促排卵的时间。
雌激素:适用于周期第2~3天高FSH的低储备/低反应(DOR/POR)人群,或启动日卵泡直径参差不齐的患者。于黄体中期开始口服雌二醇制剂4mg/d,直到周期第3天Gn刺激启动。
孕激素:月经周期过长或闭经的患者。
拮抗剂:适用于DOR/POR人群,防止黄体期—早卵泡期FSH水平升高,降低周期取消率,可能增加获卵数和临床妊娠率。具体用法为月经前4天起,每日注射GnRH拮抗剂0.25mg,直至月经来潮开始Gn刺激,或在月经来潮第2~3天开始每日注射GnRH拮抗剂0.25mg共3~4天后进行Gn刺激。
1、拮抗剂(灵活方案)
①拮抗剂灵活方案中添加GnRH-a制剂一般是根据:主导卵泡直径>13mm或雌二醇水平>3000pmol/L开始。
②适用于几乎所有的IVF人群,特别是卵巢高反应、PCOS或严重DOR的患者,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低OHSS风险。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择。
2、拮抗剂(多次固定方案)
①拮抗剂固定方案中添加GnRH-a制剂一般是月经第6—7天,标志化起始时间,容易管理。
②适用于几乎所有的IVF人群,特别是卵巢高反应、PCOS或严重DOR的患者,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低OHSS风险。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择。
3、拮抗剂单次固定方案
①拮抗剂固定方案中添加GnRH-a制剂一般是月经第6—7天,固定时间和剂量3mg。
②适用于几乎所有的IVF人群,特别是卵巢高反应、PCOS或严重DOR的患者,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低OHSS风险。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择。
4、氯米芬联合拮抗剂方案
①对于PCOS、卵巢反应较差、不准备鲜胚移植、希望降低费用的患者,全程氯米芬控制内源性LH峰,是个很经济实用的方案,不一定需要添加拮抗剂,一般在多卵泡发育、雌激素水平较高时,可联合拮抗剂双重保险,抑制LH峰出现。
②适用几乎所有的IVF人群,特别是卵巢高反应、PCOS的患者,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低OHSS风险。
③Gn的启动剂量75~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择,不准备移植的周期,可仅用黄体酮或地屈孕酮黄体支持,预防黄体期缩短月经提前来潮。
四、高孕激素水平下促排卵方案
PPOS方案优点:能够更好地抑制早发LH峰,避免提前排卵,对于低反应人群可以降低周期取消率,提高优质胚胎率。对于PCOS患者,可以完全或部分纠正PCOS女性卵泡内环境中异常高的LH水平和高雄激素血症,从而达到改善卵母细胞质量的目的。降低OHSS的风险。
PPOS方案缺点:卵泡期延长的高孕酮暴露以及孕激素制剂如MPA的安全性。PPOS方案中使用的外源性促性腺激素的用量增加。PPOS方案必须全胚冷冻后进行复苏周期移植。
1、LPS(黄体期)
①LPS方案适用于几乎所有的IVF人群,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低0HSS风险,价格低廉。
②LPS方案的内膜不适于鲜胚移植,均为全胚冷冻,继后期复苏周期胚胎移植。
③Gn的启动剂量HMG/FSH 150~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
④可用GnRH-A预防卵母细胞早排。
2、PPOS(卵泡期)
①PPOS方案适用于几乎所有的IVF人群,特别是卵巢低反应患者,可以用HCG或激动剂扳机,有效降低0HSS风险,价格低廉。
②PPOS方案的内膜不适于鲜胚移植,均为全胚冷冻,继后期复苏周期胚胎移植。
③卵泡期孕激素制剂可为安宫黄体酮(10mg/d)、地屈孕酮(30mg/d)、地诺孕酮等,因多为合成黄体酮制剂,需要患者知情同意。
④Gn的启动剂量HMG 150~300IU/d,根据患者的卵巢反应、目标获卵数、AMH、AFC、基础FSH、体重/BMI等指标决定。
⑤黄体支持可有多种制剂、给药途径、剂量的孕酮制剂选择,与胚胎移植无关。
试管婴儿方案种类繁多,每一种都承载着科技的智慧与对生命的尊重。从传统的IVF-ET到高度个性化的PGD/PGS,每一种方案的诞生与发展,都是医学界为解决不孕不育难题所做出的不懈努力。随着技术的不断进步和临床经验的积累,试管婴儿的成功率日益提高,为更多家庭带来了生命的喜悦与希望。未来,我们有理由相信,试管婴儿技术将继续在探索与创新的道路上前行,为更多渴望拥有孩子的家庭开启生命的奇迹之门。
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